Stargardt病(STGD)又稱(chēng)青少年型遺傳性黃斑變性，是一種原發(fā)于視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)的、雙側對稱(chēng)的進(jìn)行性黃斑萎縮性疾病，1909年因德國醫生Stargardt首先報道而命名，其群體患病率約為1/10000。

 

　　發(fā)病年齡

 

　　多見(jiàn)于青少年期(6-20歲)發(fā)病，男女均可見(jiàn)。

 

　　青少年型遺傳性黃斑變性視力如何?

 

　　STGD的會(huì )導致中心視力下降呈進(jìn)展性，最終視力多在0.1或以下。

 

　　在發(fā)病初期，眼底可完全正常，但中心視力已有明顯下降。色覺(jué)正常或輕度異常，隨病程發(fā)展為紅綠色弱、紅綠色盲至全色盲，因此易被誤診為弱視或視神經(jīng)炎。

 

　　進(jìn)行期：此時(shí)眼底改變是中心凹反光消失，繼而在黃斑深層見(jiàn)到灰黃色小斑點(diǎn)，并逐漸形成一個(gè)橫橢圓形境界清楚的萎縮區，如同被敲擊過(guò)的青銅片樣外觀(guān)，在病程進(jìn)展中萎縮區周?chē)饾u出現黃色斑點(diǎn)，萎縮區又擴大，可侵及整個(gè)后極部。此時(shí)FFA檢查可見(jiàn)特異的暗脈絡(luò )膜征，黃斑呈高熒光、窗樣透見(jiàn)熒光，或牛眼(靶心)狀高熒光。

 

　　晚期：在黃斑部能見(jiàn)到硬化、萎縮的脈絡(luò )膜血管，并有形態(tài)不規則的色素斑。

 

　　STGD多數呈常染色體隱性遺傳(AR)，少數病例為常染色體顯性遺傳(AD)或X連鎖隱性遺傳(XL)。ABCA4是STGD主要的致病基因，所占比例超過(guò)95%。其他呈常染色體顯性遺傳，已發(fā)現STGD3的致病基因為ELOVL4，PROM1突變可以導致STGD4。

 

　　據廈門(mén)大學(xué)附屬廈門(mén)眼科中心遺傳眼病基因治療專(zhuān)家龐繼景教授指出，目前針對ABCA4基因突變的STGD1基因治療已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗階段，但是因為ABCA4基因較大，無(wú)法直接插入轉染效率較高，但容量較小的腺相關(guān)病毒載體內。目前國際上對這類(lèi)較大基因突變采取的一次性基因療法一般包括：

 

　　1、應用容量較大的病毒載體，

 

　　2、利用基因編輯方法糾正相應致病大基因中的某些特殊突變，這對突變位點(diǎn)相對集中的致病基因導致的疾病比較適用，但對突變位點(diǎn)比較分散的致病基因治療意義較小。

 

　　3、選取相應基因中某些最主要的功能區DNA片段，刪除不必要部分DNA片段，從而適合腺相關(guān)病毒載體容量，這對致病基因不是特別大的疾病意義較大。

 

　　4、把一個(gè)較大基因分成兩個(gè)小基因，然后分別應用兩個(gè)腺相關(guān)病毒載體把分成兩半的基因分別轉入相關(guān)視網(wǎng)膜細胞后在體內再合成一個(gè)完整的較大基因，并表達出具有正常功能的相應蛋白。但 STGD1基因治療臨床試驗早期應用的容量較大的慢病毒載體只能轉染視網(wǎng)膜色素上皮細胞，而對發(fā)病具有重要作用的成熟光感受器細胞轉染效率較差，所以臨床試驗進(jìn)展較慢。

 

　　今年歐美科學(xué)家在HGT發(fā)表了分別應用兩個(gè)腺相關(guān)病毒載體把分成兩半的ABCA4基因轉入視細胞后在小鼠體內視細胞再合成一個(gè)完整的ABCA4基因，進(jìn)而表達出具有正常功能ABCA4蛋白的文章，為將來(lái)應用雙腺相關(guān)病毒載體介導的基因替代療法開(kāi)展治療STGD1的臨床試驗奠定了基礎。

 

　　剛剛參加了美國眼科學(xué)會(huì )的龐教授特別指出，作為突變頻率較高的一個(gè)病種，青少年黃斑變性也是廈門(mén)眼科中心開(kāi)展國內外臨床試驗國際合作的主要方向之一，并取得了重要進(jìn)展。因為上述不同療法各有優(yōu)缺點(diǎn)，患者需要盡快進(jìn)行詳細的基因和臨床特殊檢查并確定病變基線(xiàn)，為將來(lái)2-3年的具體觀(guān)察和不同治療分組做好準備。