由于人口老齡化、電子產(chǎn)品普及導致用眼習慣改變等原因，干眼癥患病率逐年上升，我國干眼癥患病人群約7500萬(wàn)。雖然臨床上有多種藥物可用于干眼的治療，但是大多數藥物的有效性不盡如人意。隨著(zhù)技術(shù)的進(jìn)步，干眼癥治療的治療方式也不僅局限于外部的眼藥水治療，國外市場(chǎng)上涌現了大量的新藥和設備。本文作者廈門(mén)眼科中心眼表及角膜病專(zhuān)科董諾博士著(zhù)重介紹近期已問(wèn)世和值得期待的干眼癥的治療方法。
一、美國艾爾建公司生產(chǎn)的TrueTear手持鼻內淚液神經(jīng)刺激器治療干眼癥
美國艾爾建公司于2017年4月在美國市場(chǎng)正式推出TrueTear手持鼻內淚液神經(jīng)刺激器，這是獲得美國FDA批準用于成人患者通過(guò)神經(jīng)刺激機制來(lái)短暫增加淚液產(chǎn)生的醫療設備。
TrueTear是一種手持鼻內神經(jīng)刺激器，配備有一次性的鼻內插頭，通過(guò)微小脈沖能量刺激三叉神經(jīng)末端引起包括水液和油脂的淚液的自然分泌。一般建議一次刺激時(shí)間少于3分鐘，一天不超過(guò)30分鐘。該設備不含藥物，也不含滴眼液，屬于非侵入治療，適用于大多數淚液分泌不足的患者。
手持鼻內神經(jīng)刺激器最常見(jiàn)不良反應是鼻腔刺激感覺(jué)，需要一定的適應期。目前需要美國醫生開(kāi)處方才能購買(mǎi)。價(jià)位是在950美元單機的基礎上，每月額外60美元購買(mǎi)更換電極以保證持續使用。
二、美國Shire公司Xiidra滴眼劑溶液于2016年7月在美國上市
Shire公司開(kāi)發(fā)的Xiidra（5％lifitegrast）滴眼液是全球范圍內獲批上市的新型的小分子整合素抑制劑，其治療機制是lifitegrast可以有效阻止T細胞粘附到ICAM-1，抑制細胞因子的分泌，最終防止炎癥發(fā)生來(lái)治療干眼癥。多項臨床試驗結果顯示Xiidra可顯著(zhù)改善干眼癥的癥狀，具有有效性。
三、美國Aldeyra公司完成局部抗炎藥物reproxalap治療干眼癥的Ⅱb期臨床試驗入組（2018年7月）
位于北卡羅來(lái)納州列克星敦的Aldeyra公司2017年11月29日已在四項Ⅱa期臨床試驗中顯示出reproxalap可增強抗炎作用，且可減少或消除嚴重干眼癥患者對糖皮質(zhì)激素的依賴(lài)，而不會(huì )出現糖皮質(zhì)激素眼藥水如病毒再激活、傷口愈合延遲、青光眼和白內障等副作用。
2018年7月，Aldeyra公司宣布已經(jīng)招募300名中度干眼癥患者參與reproxalap的Ⅱb期臨床試驗，測試兩種藥物的濃度及臨床療效，并在12周內完成。
四、加拿大Aurinia公司宣布開(kāi)始評估用于治療干眼癥的voclosporin眼用溶液（VOS）的Ⅱ期試驗（2018年7月）
Voclosporin作為新一代的蛋白抑制劑，治療干眼癥作用機制類(lèi)似目前已上市的環(huán)孢素和他克莫司眼藥水，通過(guò)抑制淚腺中T淋巴細胞浸潤，減少抗炎作用及抑制淚腺組織的瘢痕化而促進(jìn)淚液分泌，通常在4-6周使淚液分泌恢復正常，從而有效治療干眼癥。
Aurinia公司將在Ⅱ期臨床試驗評估在輕中度干眼癥患者連續使用0.2％VOS與Restasis（0.05％環(huán)孢素眼用乳液）4周的眼部耐受性。這項臨床試驗計劃在全美招募90名患者，預計于2018年底完成。
五、美國Cambium公司的血小板裂解液治療繼發(fā)于移植物抗宿主病的干眼已招募了第1名患者進(jìn)行了Ⅰ/Ⅱ期臨床研究（2018年6月）
血小板血漿裂解液（PRP）含有多種促進(jìn)細胞修復與再生的生長(cháng)因子，大幅提升了嚴重干眼的治療。其配制為使用抗凝劑采血后離心，抽去上層部分血清和下層沉淀的血細胞即可獲取。可根據不同方法，獲取不同濃度的生長(cháng)因子。但由于大多數醫院無(wú)特殊的萃取設備，且一些成品含有紅細胞，影響使用的觀(guān)感，限制了臨床使用。
佐治亞州亞特蘭大埃默里大學(xué)的Cambium公司正在開(kāi)發(fā)Elate Ocular，是一種標準化、商業(yè)化的血小板衍生生物滴眼液，將成為美國FDA批準的血制品治療干眼癥的方法。
六、美國Kala 公司進(jìn)一步開(kāi)展KPI-121（0.25％氯替潑諾依碳酸酯）作為干眼癥短期治療的Ⅲ期臨床試驗（2018年7月）
Kala公司研制的KPI-121眼藥水是基于Kala的黏膜穿透納米微粒（MMP）技術(shù)，使治療藥物滲透進(jìn)入眼表粘膜，可將糖皮質(zhì)激素氯替潑諾的新制劑給藥頻率，從傳統的4次降低2次。其治療干眼癥的作用機制同糖皮質(zhì)激素藥物。
值得一提的是今年1月5日，Kala公司公布了新藥KPI-121在干眼癥治療不佳的臨床Ⅲ期實(shí)驗數據之后，期待接下來(lái)的實(shí)驗結果能彌補前期研究的不足。
七、美國Oyster Point公司宣布了OC-02治療干眼癥的Ⅱb期結果（2018年7月）
OC-02是一種煙堿型乙酰膽堿受體激動(dòng)劑，以鼻腔噴霧劑的形式給藥，可刺激三叉神經(jīng)副交感神經(jīng)途徑促進(jìn)自然淚液的產(chǎn)生，進(jìn)而治療干眼癥。
位于新澤西州普林斯頓的Oyster Point 公司宣布其用于治療干眼癥的OC-02鼻內煙堿乙酰膽堿受體（nAChR）激動(dòng)劑的Ⅱb期共165名干眼癥受試者的研究表明，三種不同劑量的OC-02可以顯著(zhù)增加淚液分泌量，且有明顯的劑量反應。該報告同時(shí)顯示OC-02耐受性良好，沒(méi)有眼部不良事件或與藥物相關(guān)的嚴重不良事件。最常見(jiàn)的不良事件是典型的鼻腔噴霧劑，包括輕微、短暫的咳嗽，鼻腔和喉嚨刺激。
八、美國FDA已批準EyeGate 公司眼繃帶凝膠Ocular Bandage Gel在促進(jìn)屈光性角膜切削術(shù)后角膜上皮缺損的愈合及點(diǎn)狀上皮角膜病的上皮修復的臨床試驗（2018年7月）
EyeGate公司的Ocular Bandage Gel是交聯(lián)的硫醇化羧甲基透明質(zhì)酸（CMHA-S），具有物理和化學(xué)性質(zhì)的凝膠，可以更長(cháng)時(shí)間粘附于眼表保濕，并提供機械屏障促進(jìn)角膜上皮缺損并加速上皮化。2018年8月，EyeGate公司宣布已經(jīng)招募第1名角膜屈光手術(shù)（PRK）術(shù)后患者參與臨床試驗，預計招募多達45名受試者，來(lái)進(jìn)行Ocular Bandage Gel與角膜繃帶鏡和人工淚液的對照研究。
目前臨床上已經(jīng)將透氧性、保濕性強的特殊材質(zhì)制成隱形眼鏡治療干眼癥，可以3-4周連續甚至過(guò)夜佩戴。這種特殊隱形眼鏡被稱(chēng)為角膜繃帶鏡，其治療干眼癥的原理是在鏡片后方形成蓄水效應，尤其是鞏膜鏡可以在角膜表面提供一個(gè)淚液水庫，讓干燥的眼睛始終處于液體滋潤的環(huán)境中，且不影響視力和氧氣的獲取，能很好的緩解干眼癥的干澀癥狀。
董諾博士寫(xiě)在后面的話(huà)
新一代干眼癥的治療藥物以環(huán)孢素和Xiidra的表現更為出色，由于諸多因素，尚未引進(jìn)國內市場(chǎng)。隨著(zhù)越來(lái)越多進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗的藥物開(kāi)發(fā)，對于全球上億的干眼癥患者，將是非常好的消息。
