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翼狀胬肉是由哪些病因引起的?

時(shí)間:2012-04-11 17:16來(lái)源:廈門(mén)眼科中心編輯:xmeye瀏覽:

【文章導讀】(一)發(fā)病原因 目前其發(fā)病因素仍有許多爭議,一般認為可能是內因(遺傳因素)和外因(環(huán)境因素)等共同作用的結果。在外因中,日光中的紫外線(xiàn)是最主要的環(huán)境因素。此外風(fēng)沙、粉塵、干

        (一)發(fā)病原因
 
  目前其發(fā)病因素仍有許多爭議,一般認為可能是內因(遺傳因素)和外因(環(huán)境因素)等共同作用的結果。在外因中,日光中的紫外線(xiàn)是最主要的環(huán)境因素。此外風(fēng)沙、粉塵、干燥等也是影響發(fā)病的重要環(huán)境因素。
 
  1.環(huán)境因素 流行病學(xué)調查結果表明,生活在炎熱、日照量大及多塵地區的人群發(fā)病率明顯升高,從事戶(hù)外工作者也易患此病。有人通過(guò)大鼠實(shí)驗發(fā)現,大劑量紫外線(xiàn)照射可引起上皮增生、前彈力層變性及角膜基質(zhì)中血管形成,表明翼狀胬肉的形成與紫外線(xiàn)作用有明顯關(guān)系,可能是最主要的環(huán)境因素。
 
  2.遺傳因素 遺傳對翼狀胬肉的發(fā)生有一定的影響,但不起決定性的作用。這種遺傳是一種低外顯率的顯性遺傳。但看來(lái)真正的病變是不遺傳的,遺傳的只是眼對環(huán)境刺激的影響有發(fā)生翼狀胬肉的傾向性。
 
  3.免疫因素 因為在翼狀胬肉內發(fā)現有漿細胞、淋巴細胞和免疫球蛋白,而被認為與免疫學(xué)有關(guān)。單克隆抗體研究表明,幾乎所有的淋巴細胞都是T細胞,這些細胞引起細胞介導免疫反應和Ⅳ型超敏反應。免疫熒光研究顯示免疫球蛋白是IgG和IgE,IgG主要在角膜基質(zhì)內,這與漿細胞和淋巴細胞浸潤的區域相一致。IgE主要分布于上皮、基質(zhì)區域。IgE的出現表明Ⅰ型或速發(fā)型超 敏反應。正常結膜的免疫熒光研究未發(fā)現IgG和IgE。若IgE持續存在將導致慢性炎癥。這種抗原的刺激可來(lái)自像花粉、灰塵顆粒或甚至病毒那樣的外源性因 素。值得注意的是,雖然有時(shí)偶然發(fā)現IgE,但這一免疫學(xué)理論仍具有一定的吸引力。在翼狀胬肉中發(fā)現T淋巴細胞、IgG和IgE,可以表明體液和細胞介導 的超敏反應與翼狀胬肉的發(fā)生有密切關(guān)系。
 
  4.慢性炎癥及增生性疾病 來(lái)自于任何原因的慢性炎癥(如發(fā)生于角鞏膜緣部的局灶性結膜炎等),都可導致炎癥性水腫、修復和新生血管生成,形成翼狀胬肉所特有的纖維血管反應。
 
  5.其他 Biedner等認為翼狀胬肉的發(fā)生與基礎淚液分泌情況有關(guān)。Monselise等指出血管新生亦可促成胬肉的形成。有人認為胬肉的形成與發(fā)展過(guò)程中多有結膜、角膜慢性潰瘍基礎,認為主要是結膜潰瘍。近年來(lái)也有人認為,翼狀胬肉的發(fā)生與角膜緣干細胞功能障礙有關(guān)。
 
  (二)發(fā)病機制
 
  具體發(fā)病機制仍未完全解釋清楚。關(guān)于翼狀胬肉的發(fā)病機制目前存在多種學(xué)說(shuō)。早期的研究中發(fā)現翼狀胬肉組織中有大量的淋巴細胞、漿細胞浸潤和肥大 細胞反應,從而認為翼狀胬肉的發(fā)病過(guò)程中存在著(zhù)免疫學(xué)機制。研究還發(fā)現翼狀胬肉組織中有IgG、IgE及少量IgA和IgM存在,且基底膜有顆粒狀免疫球 蛋白和C3沉積,因此認為翼狀胬肉的發(fā)病與Ⅰ型及Ⅲ型變態(tài)反應有關(guān)。但肥大細胞僅在翼狀胬肉上皮下的基質(zhì)中,尤其是變性的彈力纖維附近出現,在上皮層及角 膜緣未檢測到,因此目前不能判斷免疫反應在翼狀胬肉的發(fā)病過(guò)程中是原發(fā)性還是繼發(fā)性改變。
 
  近年來(lái)關(guān)于翼狀胬肉發(fā)病機制的研究取得了很多十分有意義的結果,Coroneo綜合了近年的研究結果,提出了翼狀胬肉發(fā)病的兩階段(two- stage)發(fā)展的假說(shuō)。這一假說(shuō)將翼狀胬肉的發(fā)病過(guò)程人為地分為2個(gè)階段:在第1階段,角膜緣干細胞受到破壞,角結膜屏障功能發(fā)生障礙;第2階段,細胞 增生活躍,并發(fā)生炎癥、血管化和結締組織重塑形,角膜"結膜化",從而發(fā)生翼狀胬肉。這一假說(shuō)與以前認為翼狀胬肉是變性性疾病的概念相反。
 
  根據"兩階段"學(xué)說(shuō),角膜緣干細胞功能障礙是翼狀胬肉發(fā)病的基礎。如前所述,來(lái)自顳側的光線(xiàn)投射至鼻側角膜緣的后面時(shí),其光線(xiàn)的強度可被放大 20倍,此處上皮基底細胞從后面受"打擊",可造成干細胞的功能障礙及數目減少。而完整的角膜緣是阻止結膜向角膜生長(cháng)的屏障,一旦此屏障被破壞則使增生活 躍的結膜成纖維細胞(一說(shuō)是轉化了的角膜緣干細胞)易于向角膜方向生長(cháng)。
 
  對于第2階段,越來(lái)越多的研究支持翼狀胬肉是一增生性疾病,而變性是繼發(fā)性改變或次要改變。其主要證據包括:①翼狀胬肉組織中調節增殖的某些生 長(cháng)因子表達紊亂,如轉化生長(cháng)因子-?(TGF-?)、堿性成纖維生長(cháng)因子(bFGF)等;②翼狀胬肉成纖維細胞發(fā)生轉化:研究表明,培養的翼狀胬肉成纖維 細胞增生活躍,并可被(TGF-?)促增殖;③翼狀胬肉上皮細胞增生活躍:其上皮層細胞厚度不一,角化過(guò)度,提示增生活躍的表皮生長(cháng)因子受體(EFGR)家族及角蛋白(如K3、K8、K16等)表達增加;④翼狀胬肉上皮細胞p53蛋白表達增加,發(fā)生的雜合性丟失和微小衛星不穩定性改變,而這些改變一般多在腫瘤細胞和癌前期病變細胞中檢測到,因此有學(xué)者建議將翼狀胬肉稱(chēng)為良性腫瘤性病變(benign neoplastic lesion);⑤翼狀胬肉上皮及上皮下纖維細胞抑制凋亡的基因bcl-2表達增加,提示翼狀胬肉的發(fā)生可能與正常的細胞凋亡減少有關(guān);⑥一些抗增殖的藥 物及治療方法可在一定程度上降低翼狀胬肉術(shù)后的復發(fā)率,如術(shù)中術(shù)后局部應用抗代謝藥及其抑制劑的活性紊亂,提示翼狀胬肉的發(fā)生與炎癥、組織重塑型及血管化相關(guān)。

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