某些嚴(yán)重致殘或致命性遺傳病的致病基因就像游蕩在家中的幽靈一樣，猝不及防地給許多家庭造成了傷痛和悲劇。
廈門眼科中心小兒眼科修陽暉博士在日常的診療過程中就接診了不少這樣的的特殊家庭，讓其尤為印象深刻的就是一年前接診的BBS綜合征患者。當(dāng)時來院就診的是一對親兄弟，之前已在多家醫(yī)院做過檢查，因其均有較大散光和斜視，肉眼下眼底檢查未見異常，故外院均診斷為弱視，這也符合眼科門診常規(guī)的診斷邏輯與思維。但由于兄弟倆均有智力發(fā)育遲緩、特殊面容及四肢均有六指和六趾的特異體征引起了修陽暉博士的警覺：會不會是一種特殊遺傳性疾病或綜合征？后續(xù)的檢查結(jié)果進(jìn)一步證實了修陽暉博士的懷疑---患兒均有夜盲，ERG、VEP及OCT檢查顯示雙眼的視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層結(jié)構(gòu)及功能均明顯異常。由于之前未遇到此種病例，修陽暉博士在診斷一欄寫下視網(wǎng)膜色素變性并打上了個問號，同時留下了病人的聯(lián)系方式。
下班后修陽暉博士就立即通過互聯(lián)網(wǎng)查閱美國國立生物技術(shù)信息中心，這是全球最大的一個生物信息數(shù)據(jù)庫，經(jīng)過不斷查閱文獻(xiàn)和比對，最終鎖定此患者為BBS綜合征。
BBS綜合征（Bardet-Biedl綜合征）是一種主要累及纖毛結(jié)構(gòu)與功能的罕見常染色體隱性遺傳性疾病。纖毛分布于哺乳動物體內(nèi)的大多數(shù)細(xì)胞，它是一種廣泛存在于各種細(xì)胞表面的細(xì)胞器，體型微小但結(jié)構(gòu)復(fù)雜、作用強大，能感知細(xì)胞外機械和化學(xué)信號變化并協(xié)助其轉(zhuǎn)導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)部從而引起細(xì)胞應(yīng)答。高等動物的視覺、觸覺、嗅覺、聽覺的傳遞都依賴于體內(nèi)外正常的纖毛結(jié)構(gòu)和功能。因此BBS綜合征常累及全身多個系統(tǒng)和器官，在臨床上主要表現(xiàn)為：視網(wǎng)膜色素變性、智力發(fā)育異常、向心性肥胖、多指（趾）、性腺發(fā)育異常、腎臟異常。除此之外還有許多諸如：語言發(fā)育障礙、聽力異常、嗅覺異常、斜視、白內(nèi)障、散光、牙齒發(fā)育異常、短指（趾）、并指（趾）、肝纖維化、糖尿病、高血壓等表現(xiàn)。
BBS綜合征是種極其罕見的遺傳性疾病，在歐洲及北美人群中，其發(fā)病率約為1/160000至1/140000，亞洲人群發(fā)病率據(jù)文獻(xiàn)報道統(tǒng)計更低至1/20000000。雖然BBS綜合征發(fā)病率極低但其危害卻極大，有著極高的致殘和致死率。以眼科為例，73 %的患者在20 歲之前失明，98 %的患者在30 歲之前喪失視力，而患者平均壽命也在45歲左右，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于正常人均壽命。
隨后修陽暉博士聯(lián)系了患者家屬，抽取了患者及其父母的血樣，通過高通量測序聯(lián)合外顯子捕獲技術(shù)成功地從一萬余個變異位點中篩出了一個新的突變位點，此突變位點在世界上尚屬首次報道。發(fā)現(xiàn)了此突變位點，今后就有望借助現(xiàn)代先進(jìn)的輔助生殖技術(shù)，在體外篩選出不帶有此致病基因的胚胎植入母體內(nèi)，從而讓患者家庭誕下健康的后代。
最近，修陽暉博士的“Bardet-Biedl綜合征致病基因新突變篩查及致病機制研究”項目已正式通過福建省科技廳立項，后續(xù)將有15萬的政府專項經(jīng)費資助此項課題的后續(xù)研究。“有了這筆經(jīng)費，我們將進(jìn)一步體內(nèi)驗證其致病性并在體外探索其發(fā)病機理，以豐富對BBS病因?qū)W的認(rèn)識，進(jìn)一步了解包括視網(wǎng)膜變性、多囊性腎病、失嗅、不育等纖毛相關(guān)疾病發(fā)病機制，并為指導(dǎo)BBS產(chǎn)前篩查及基因治療應(yīng)用提供理論依據(jù)，從而驅(qū)除患者家中游蕩的“基因幽靈”，最終達(dá)到阻斷其進(jìn)一步傳播和擴散的目的。”修陽暉博士充滿期待地提到后續(xù)課題的開展計劃。
目前廈門眼科中心小兒眼科作為中國優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會廈門搖籃工程眼科示范基地，近年來在科主任潘美華教授的帶領(lǐng)下已逐步有序開展包括先天性白內(nèi)障、先天性眼球震顫、先天性眼外肌纖維化等疾病的突變基因的篩查工作，先期的一些研究成果已發(fā)表在國外專業(yè)期刊，而這些都將進(jìn)一步夯實廈門眼科中心小兒眼科在業(yè)界的領(lǐng)先地位。
